CSWOG动态CSWOG Dynamics

    中华医学会肿瘤学分会年会淋巴瘤专场暨POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议于6月27日举行，专场会议由中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）承办，由林桐榆、朱军、石远凯、马军、高子芬教授担任主席。

    林桐榆教授进行了题为“高危弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）诊治瓶颈与对策”的报告。

DLBCL的异质性

    DLBCL是一种异质性非常强的疾病，“每一例CLBCL患者均是独特的”，因此林桐榆教授在报告伊始就指出，实现DLBCL的个体化治疗是真正的、甚至“超越了”精准治疗。

    从疾病本身的异质性角度，DLBCL存在病理亚型、分子遗传学特征、预后因素、临床分期、治疗反应等多种因素；而患者本身的异质性也不容忽视，如基因的特异性（pharmacogenomics）、并发疾病（如HBV、HIV感染）、年龄、身体状况、器官功能等因素。

    而DLBCL当前的诊断现状是，按基因表达最少可以分出GCB和ABC两种亚型，而按免疫组化进行分型指导临床治疗误差较大。

    尽管从基因到分子以致临床个层面的研究尝试，目前我们仍无法非常高效地区分DLBCL患者，给予更精准、个体化的疾病处理。

基于R-CHOP方案的个体化治疗   

    目前DLBCL的治疗，R-CHOP仍是标准方案，如何在此基础上，进一步提高高危患者的疗效？林教授着重探讨了“加强诱导治疗”这一策略。

    首先，年轻患者（尤其是GCB）的治疗调整策略。林教授作为主要研究者（PI）、并有30个中心参与的“提高剂量强度改善DLBCL治疗效果的前瞻性III期随机临床研究”，纳入702例初治DLBCL患者，结果发现R-CHOP 14组与R-CHOP 21组的疗效相似，这与既往欧洲研究结果类似。然而，LNH03-2B研究显示，与标准的R-CHOP比较，R-ACVBP显著改善了年轻低中危患者的生存率。同时，针对DHL（Double-hit lymphoma），目前R-EPOCH、R-CODXM等是较好的治疗方案。

    第二，在老年患者，由于CHOP方案调整空间有限，能否对R（ 利妥昔单抗）的剂量或使用频率进行调整？来自DSHNHL的SEXIE-R-CHOP研究（ASCO 2014）证实，利妥昔单抗剂量提高至500 mg/m²可能会改善老年男性患者的生存。

    第三，在诱导治疗中，是否有其他靶向药物可以挑战R的地位？在这个领域，已产生的新药包括：obinutuzumab、ofatumumab、ublituximab、MOR208、SGN-CD19A、coltuximab ravtansine、polatuzumab vedotin等。这些新的CD20、CD19、CD22和CD79抗体有可能进一步提高高危DLBCL的疗效。

    第四，如何在R-CHOP方案中，增加新的靶向药物？以ABC亚型的DLBCL为例，bortezomib、enzastaurin、everolimus、ibrutinib、idelalisib、lenalidomide等多种药物已经进入人们的视野，并开始在DLBCL中进行临床研究，但如何筛选合适的患者，挑选合适的药物，给予合适的剂量，仍是巨大挑战。在其他类型的DLBCL中，CD30阳性亚型患者R-CHOP基础上增加brentuximab、ALK阳性亚型给予crizotinib有可能提高相关亚型的疗效。同时，PD-1、PD-L1单抗在高危患者的治疗值得探索。

未来高危DLBCL可能的治疗策略

    林教授对未来DLBCL可能的治疗策略概括为，初治DLBCL患者，至少应分为ABC型、GCB型、DHL型和其他亚型，分别对应接受X-RCHOP、Y-RCHOP、高强度化疗方案+靶向以及Z-RCHOP（X、Y、Z分别代表不同的治疗），在治疗达到完全缓解（CR）后可再探索巩固维持治疗。

    更多会议报告精彩内容，敬请关注“壹生”APP平台“POST-ASCO/POST-LUGANO淋巴瘤会议”专题，以及《中国医学论坛报》7月9日版面报道。

本文转自：《中国医学论坛报》“壹生”APP平台